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    胰岛素对肥胖儿童生长及成骨细胞增殖、功能及受体后P<'4442>MAPK活性的影响

    香港赛马会928282_com www.jonqp.tw 胰岛裘对肥胖儿童生长和成骨细胞增殖、功能及其受体后P““2MAPK信号活性的影响中文摘要胰岛素对肥胖儿童生长和成骨细胞增殖、功能及

    受体后p44/42MAPK活性的影响

    中山大学附属第一医院儿科

    博士研究生:梁立阳

    博士生导师:杜敏联教授

    中文摘要

    儿童单纯性肥胖的发病率逐年升高。目前临床观察发现肥胖作为一种持续的病理状态已经对儿童正常的生长过程产生影响,但肥胖儿童的生长模式及确切调控机理尚不清楚。

    肥胖儿童存在胰岛素抵抗(insulinresistance,IR),其早期因胰岛细胞代偿性胰岛素的分泌增多而表现为高胰岛素血症。胰岛素抵抗是肥胖儿童代谢紊乱的核心环节。已有研究发现单纯性肥胖儿童空腹血清胰岛素水平与其身高的标准差分值呈明显正相关。但目前仍不清楚高胰岛素血症对儿童的生长,特别是对儿童长骨生长的调控所产生的确切效应。因此,对肥胖儿童的生长模式、胰岛素抵抗对生长调控有无干扰及具体机制有探讨的必要
    。

    肥胖儿童存在胰岛素抵抗(insulinresistance,IR),其早期因胰岛细胞代偿性胰岛素的分泌增多而表现为高胰岛素血症。胰岛素抵抗是肥胖儿童代谢紊乱的核心环节。已有研究发现单纯性肥胖儿童空腹血清胰岛素水平与其身高的标准差分值呈明显正相关。但目前仍不清楚高胰岛素血症对儿童的生长,特别是对儿童长骨生长的调控所产生的确切效应。因此,对肥胖儿童的生长模式、胰岛素抵抗对生长调控有无干扰及具体机制有探讨的必要。

    胰岛素除了在代谢调节中发挥重要作用外,近年发现还有调控细胞生长、增殖和保证正常的生长发育的作用。现已知胰岛素在体外能刺激细胞的生长、增殖及分化,在体内也是一种重要的生长调节因子。分子水平的研究也证实,胰岛素属于生长因子家族,胰岛素受体与促生长的重要效应物一胰岛素样生长因子.1(insulin-likegrowthfactor.1,IGF--I)受体同属酪氨酸激酶膜受体家族,二者不仅结构相似,共享同一受体后信号传导通路,功能也相似,都能产生快速的代谢作用和慢速的促生长作用。因此推测胰岛素靛以其生长因子样的作用直接或间接地通过与促生长素轴的相互作用影响儿童的生长。

    儿童的生长有赖于正常的骨骼的生长,骨细胞的生理与儿童生长密切相关。成骨细胞(osteoblasticcell,OB)是长骨生长过程中的重要功能细胞,成骨

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